中国兽用疫苗的SPF之路
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改革开放以来，随着我国畜牧业持续、健康和稳定的发展,畜产品质量与产量显著提高。据统计，2006年畜牧业总产值约1.4万亿元，占农业总产值的34%。肉、蛋、奶产量分别达到7980、2940和3290万吨，比2000年分别增长58.8%、25.8%和193%，我国肉、蛋总产量已名列世界首位，奶产量跃居世界第五位。畜牧业的成就与我国畜禽疫病防治水平的提高密不可分，由于我国养殖业的生物安全管理比较差，主要靠疫苗免疫接种防控畜禽疫病。免疫接种安全、高效的疫苗是防控家禽疫病的关键，实行禽用活疫苗的SPF化生产是保证疫苗纯净安全、有效的重要手段。 1. 我国禽用活疫苗SPF化生产的由来 我国政府十分重视兽用疫苗的质量，加强了对疫苗的研制、生产、经营、进出口、使用和监督管理工作及标准制修定。为了保证产品质量,我国在1952年就颁布了第1版《兽医生物药品制造及检验规程》,50年来经7次修改和补充，质量标准不断完善、提高。从1992年版《兽用生物制品制造及检验规程》开始,增加了生产检验用原材料（动物、细胞等）的质量标准及病毒活疫苗的外源病毒检验等项目，对制造病毒活疫苗用原材料及病毒活疫苗的质量标准提出了明确要求。为了使我国兽用疫苗的生产水平与国际接轨，农业部从1989年开始对我国兽药的生产实施GMP管理，同年颁布了《兽药生产质量管理规范(试行) 》，1994年发布了《兽药生产质量管理规范实施细则》,1996年起开始实行兽药GMP验收工作。为进一步规范我国兽药生产活动，提高兽药生产水平和行业国际竞争力，2002年3月19日农业部修订发布了《兽药生产质量管理规范》(第11号令)，农业部第202号公告明确规定2006年1月1日起强制实施兽药GMP，兽药GMP是生产企业进入兽用生物制品行业的准入条件。我国实施兽药GMP管理的18年来,取得了明显的成效，兽用生物制品企业在硬件设施、软件管理、产品质量方面都上了一个新台阶。与世界上发达国家相比，过去我国的禽用活疫苗生产原材料及检验要求不高，活疫苗质量标准不完善，检测技术比较落后，尤其是SPF鸡群检测标准、方法及试剂不完善，对SPF鸡群生产企业缺乏有效的监督管理手段。按照国际标准，所有禽用活疫苗及其种毒制备所用的鸡、鸡胚必须符合SPF级标准。用SPF鸡胚生产的疫苗不会携带特定的外源因子，避免了外源病毒、细菌、支原体等的干扰，疫苗的纯净性、安全性和有效性得到保障，能够达到有效控制禽类疫病的目的。因此，为了使我国疫苗生产水平和检测技术不断提高，疫苗质量及质量标准与国际接轨，增强产品在国内及国际市场上的竞争力，不断满足养殖业的需要，更好地为畜牧业发展服务，我国政府对疫苗生产原材料提出了明确要求。《中华人民共和国兽药典》三部(2005年版)明确要求用于禽类制品菌(毒)种的制备与鉴定、病毒活疫苗生产与检验、灭活疫苗的检验用鸡、鸡胚应符合国家SPF级动物标准。《农业部关于加强兽用生物制品生产检验原料监督管理的通知》中明确指出，2008年1月1日起，农业部将对GMP疫苗生产企业疫苗菌(毒)种制备与鉴定、活疫苗生产以及疫苗检验使用无特定病原体( SPF级)鸡、鸡胚情况进行全面监督检查。对达不到标准要求的，将根据《兽药管理条例》规定进行处理。这就意味着2008年后将对全国SPF种蛋生产企业、禽用活疫苗生产企业及其使用单位强制实施SPF化管理，兽药行业监管部门将加强禽用活疫苗生产SPF化的监督工作，全力推进禽用活疫苗生产的SPF化进程。 2. 国内外SPF鸡群微生物学监测状况 对于SPF鸡群，必须有明确的微生物学质量控制标准以监测确定鸡群的微生物学状态。由于各个国家甚至同一国家不同地区间的检测技术水平和要求不同，对SPF鸡采用的微生物控制标准也就不同。目前国际上尚无统一的检测参数和判定指标，但基本原则相同。美国、日本、法国和澳大利亚等发达国家在SPF鸡微生物学监测方面发展迅速，技术非常成熟。已有标准化、规范化的检测技术和标准，规定了明确的检测项目和方法，诊断试剂实现了商品化，检测方便、快速、准确率高。美国SPAFAS公司的SPF鸡微生物学检验标准为最高，其最高级要求SPF鸡(蛋)监测项目(包括亚型)达到了31种，且多数鸡病建立了2～4种监测方法,一般用一种方法做出诊断后，用另外方法进行复核，使其结果更准确、可靠。诊断方法主要有: ELISA、AGP、HI、SN、SPA等。诊断试剂使用较多的有美国SPAFAS、DEXX、SYNB IOTICS、CharlesRiver和荷兰B ioCheck公司的产品。我国SPF鸡群饲养及其微生物学检测研究起步较晚，最初的SPF鸡群微生物质控标准是参照美、日等国的标准执行的，但监测试剂、方法和程序不完善。2 0 0 0年5月1日正式实施《S P F鸡微生物学监测总则》GB/T17998-1999)，要求开产前100%抽样，检测淋巴白血病病毒、鸡毒支原体、滑液囊支原体、鸡白痢沙门氏菌感染，产蛋期每隔6～8周按5%～15%抽样,检测标准规定的所有项目。各SPF鸡群生产厂家基本能按照我国SPF鸡病原微生物国家标准进行监测,共检测19个项目(14种病毒,3种细菌，2种支原体)，与美国标准比较，我国标准中缺少禽肾炎病毒、禽鼻气管炎病毒、禽轮状病毒、禽结核、腺病毒II群、沙门氏菌其他种、禽副粘病毒2型和3型及不同血清型(Ark、Con、Mass)传染性支气管炎病毒等。我国《兽用生物制品制造及检验规程》规定，除国标中规定的鸡传染性贫血病毒和多杀性巴氏杆菌外，SPF鸡群必须经其余17种病原(13种病毒，2种细菌，2种支原体)的检测，结果阴性方可使用。我国目前有7家SPF鸡群生产企业, 各企业多采用特异性高、操作比较简便、价格相对低廉的检测方法进行。SPF鸡群检测用试剂主要依靠进口，多数为美国SPAFAS、IDEXX公司的产品，少数采用国产试剂。尽管我国在SPF鸡群的微生物学检测方面作了大量的工作，在检测标准、方法和检测试剂的研制等方面取得了进步,但是我国对SPF鸡群采取的检测标准还不完善，检测方法和判定标准有缺陷，检测试剂不稳定，国内试剂不全，质量问题，国外试剂进口困难，等等。各SPF鸡胚生产企业多数未通过认证认可，尤其是行业主管部门的认证，各企业在检测过程中所使用的方法、标准、试剂、每次检测频率等不统一，检测技术不一致，很难真正反映产品的质量状况。 |
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