猪链球菌耐药性分析及防治

猪链球菌病是一种人畜共患病，其中猪主要通过粪口、空气飞沫、皮肤伤口进行传播。人主要通过伤口或者食用了患病猪肉以及相关食品而感染。当前，由于一些抗生药物的滥用，导致猪链球菌耐药性不断增强，实际防治难度增大，应加强对猪链球菌耐药性分析，探索有效的防治措施，才能降低该疾病对猪养殖产业带来的影响。

1、猪链球菌介绍

猪链球菌是一种革兰氏阳性球菌，属于球菌科、链球菌属，具有需氧兼性厌氧特点，适宜培养温度条件为37℃，培养pH条件是7.4～7.6。猪链球菌对培养营养物质条件要求较高，可以在加入血液、血清等营养因子的血平板培养基中生长，形成的猪链球菌菌落呈半透明状，颜色是灰白色，中央略微凸起，较为湿润，形状为圆形。在菌落周围，还会有溶血环存在。在血平板培养基加入的血清不同，形成的溶血环也有所差异。比如加绵羊血清，会形成α溶血环，加入马血清，会形成β溶血环。猪链球菌的形状以圆形或者卵圆形为主，呈单个、成对排列，有时也可见呈链状排列。猪链球菌长短不一，没有鞭毛，不能自主运动。猪链球菌共有29个血清型，其中致病血清型为1～9。其中猪链球菌2血清型毒力最强，在猪养殖生产中也比较常见。在自然感染条件下，猪链球杆菌主要感染各种年龄、品种、性别的猪，相较于成年猪，仔猪更具有易感性。猪链球菌具有较强的环境适应能力，在60℃水中可以存活10 min，在粪污中可以存活3个月，在0～4℃环境中可以存活5个月。在空气中的猪链球菌，最长可以存活54 d。但普通的消毒剂可以有效杀死猪链球菌，比如1%的新洁尔灭、2%的石炭酸等消毒剂，都可以有效灭杀猪链球菌。

2、猪链球菌耐药性分析

在我国很多规模化养猪场中，猪链球菌耐药性现象较为普遍。比如有学者从我国16个养猪大省进行猪链球菌感染样本采集，然后从中进行病原微生物分离处理，在分离的19 673份病原微生物中，对很多抗生素均有着较高的耐药率。其中对四环素类、氨基糖苷类耐药性均在80%以上，对多肽类抗生素耐药性在65%以上。在江西某养猪场中，采用鼻拭子采集猪样本，发现猪链球菌阳性率高达34.08%，且通过进行样本分离处理，发现对青霉素、氯霉素、万古霉素等抗生素药物的耐药性在80%以上。在黑龙江地区，通过对规模化养猪场采集样本进行耐药性检查，发现对四环素、红霉素、氯霉素等抗生素药物的耐药性均高于80%。

3、猪链球菌对部分抗生素的耐药机制

3.1 猪链球菌对β-内酰胺类药物的耐药机制

在猪链球菌感染治疗的过程中，β-内酰胺类药物是一类常用药物。其中阿莫西林、头孢曲松钠都是典型的β-内酰胺类药物，实际临床应用广泛。而猪之所以会对上述药物产生较强的耐药性，一般与编码青霉素结合蛋白（PBPs）相关基因出现突变有着密切的联系。比如有学者对猪链球菌青霉素结合蛋白基因开展相关的研究工作，结果发现，猪链球菌的青霉素蛋白结合基因发生了突变，导致与青霉素结合能力下降，最终增加了对青霉素药物的耐药性。

3.2 猪链球菌对喹诺酮类药物的耐药机制

喹诺酮类抗生素药物也可以用于猪链球菌病的治疗，相关的药物主要包括恩诺沙星、环丙沙星等。上述药物可以对猪链球菌DNA促旋酶、拓扑异构酶Ⅳ产生作用，从而抑制猪链球菌DNA的复制与转录，对猪链球菌起到灭杀作用。猪链球菌的DNA 促旋酶主要由GyrA基因+GyrB基因组成，拓扑异构酶Ⅳ的基因组成也不复杂，主要由ParC基因+ParE基因组成。在上述基因中，ParC基因与GarY基因出现突变，将会导致猪链球菌对喹诺酮类抗生素药物产生耐药性。

3.3 猪链球菌对氨基糖苷类药物的耐药机制

氨基糖苷类药物也能够有效杀死猪链球菌。这种药物主要包括链霉素、庆大霉素等。上述抗生素药物可以对猪链球菌菌体蛋白的生产造成抑制作用，还会对猪链球菌细胞质造成破坏，导致钾离子流失，最终达到灭杀猪链球菌的作用。而猪链球菌之所以会对氨基糖苷类药物产生耐药性。主要是因为猪链球菌可以产生氨基糖苷类修饰酶，从而对氨基糖苷类药物中的羟基产生一定的修饰作用，使其不再发挥作用，降低氨基糖苷类药物的药效，以此提升对该药物的耐药性。

3.4 猪链球菌对四环素类药物的耐药机制

四环素类抗生素药物主要包括四环素、多西环素等。这些药物作用于猪链球菌，主要对其核糖体上的30S亚基产生抑制作用，影响猪链球菌蛋白质的合成，以此来达到灭杀猪链球菌的作用。但猪链球菌可以产生TetM和TetO蛋白，从而对四环素类药物与核糖体30S亚基结合造成负面的影响，以此来提升对四环素药物的抗药性。

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