虽然该临床表现尚未在实验性研究中重现,但PCV3可引发母猪繁殖障碍的证据主要来自田间报告。哥伦比亚的一份病例报告介绍了一家猪场的母猪出现了繁殖障碍,后备母猪在分娩前被确诊为PCV3阳性,血清病毒滴度为7.4×103。分娩时该后备母猪出现难产,产下1具木乃伊胎和10头仔猪,其中2头仔猪在围产期死亡。利用PCR进行组织评估后显示,在PCV3含量上,胎盘最高,其次为木乃伊胎组织,然后是围产期死亡仔猪的肠系膜淋巴结和肺脏。有趣的是,在这些新生仔猪病例中,肺脏出现间质性肺炎,肠系膜淋巴结表现为淋巴细胞减少和肉芽肿性淋巴结炎,这与之前在母猪上观察到的症状相同。此外,通过原位杂交证实了PCV3在组织原位上大量复制。其他研究证实,不仅PCR检测发现胎儿组织含有高浓度的病毒,而且通过原位杂交还发现PCV3在胎儿的脾脏、肾脏、脑和肺脏的动脉中进行自我复制,但未引发明显的组织学病变。偶尔在心肌细胞中发现PCV3大量复制,但未观察到心肌炎(图3A-B)。虽然尚未确定引发上述生理现象的相关病因,但通过PCR可在流产胎儿和死胎组织中检测到PCV3,未检测到其他病原体。然而,Tochetto等在最近一项田间研究中发现,分娩母猪的病毒血症与死胎比例存在相关性,但该报道的数据却相互矛盾。据报道,在流产胎儿和胎盘合并感染或共同检测的情况下,PCV3也是引发母猪出现繁殖障碍的部分病因;因此,需要进一步研究以确定PCV3是这些混合感染病例的主要病原体或偶然发现的病原体。最后,Arruda等报道,在与高流产率相关的围产期死亡病例中也检测到了PCV3。因此,与繁殖问题相关的新生仔猪死亡有可能是宫内感染的结果。
注:(A)心肌切片未发现明显炎症变化;(B)心肌细胞和少量内皮细胞呈PCV3核酸阳性。 图3 猪圆环病毒3型(PCV3)引起的流产胎儿心脏组织病变的原位杂交结果 3.2 多系统炎症综合征 在报道PCV3感染的文献中,统一认为感染猪暴发了多系统炎症。美国首次报道PCV3感染的研究人员认为,这种新发现的病毒与保育猪(2~3周龄)和生长-育肥猪(9~ 10周龄)的多系统炎症有关。研究人员观察到的临床症状包括淋巴浆细胞性心肌炎、间质性肺炎和急性支气管炎,通过原位杂交在病变部位检测到了PCV3。这种炎症过程与PCV3检测的临床关联或表现仍不清楚。然而,临床报道记述了猪发育不良,生产性能下降和突然死亡。虽然这些临床症状没有特异性,但组织学评估一致显示,围产期仔猪和断奶仔猪暴发了多系统炎症。 临床病例中报道的病变经PCR和原位杂交证实为PCV3阳性,同时包括淋巴浆细胞性血管炎(主要出现在心脏、肾脏和肠系膜血管),以及伴有表皮坏死的纤维素性坏死。在心脏、脾脏、肾脏和肝脏等多个组织的小血管内膜和中间层上都检测到了病毒,支持了多系统性血管周炎的观点(图4A-D)。Arruda等发现,感染猪淋巴结中也出现了莫特细胞和大量的巨噬细胞。尽管文献描述不一致,但淋巴结和脾脏中淋巴细胞的减少与PCV3有关(图5A-B)。Yajima和Knowlton详细介绍了PCV3感染在心肌炎发生中的作用。
在心脏(A)、脾脏(B)、肾脏(C)和肝脏(D)等多个组织的小血管内膜和中膜中,观察弥漫性PCV3-ISH-RNA阳性。 图4 组织进行mRNA原位杂交的结果 |
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