黏膜免疫在猪鸡疫苗中的应用

摘要：黏膜免疫系统是动物机体免疫系统中的重要组成部分，主要包括肠道黏膜免疫和呼吸道黏膜免疫。近年来随着畜牧业快速发展，传统疫苗免疫方式弊端愈发明显，黏膜免疫方式在疫苗接种中应用越来越广泛，本文阐述了黏膜免疫在猪用疫苗和禽用疫苗上的应用，并提出影响黏膜免疫的因素及未来黏膜免疫和中兽药配合应用的发展前景。

关键词：肠道黏膜免疫；呼吸道黏膜免疫；猪用疫苗；禽用疫苗

自从1963年Chodirker和Tomas关于人体黏膜黏液中免疫球蛋白类型的研究开启了黏膜免疫研究的新时代。黏膜组织是动物机体内、外环境发生信息与物质交换的一种媒介，主要存在于动物机体的呼吸道、消化道、泌尿生殖道中，而这些正是大多数病原微生物侵害机体的主要门户。为了阻止病原微生物的入侵，黏膜组织构成一条严密的防御系统即黏膜免疫系统，成为机体抵抗病原微生物的第一道免疫屏障。黏膜免疫系统（mucosal immune system，MIS）是动物机体免疫系统的重要组成部分，同时又是一个具有特殊功能的独立免疫体系，主要由黏膜相关淋巴组织、免疫细胞、抗体、细胞因子、补体等构成。目前针对黏膜免疫研究的主要方向是肠道黏膜免疫和呼吸道黏膜免疫，呼吸道黏膜免疫系统是呼吸系统抵抗外界有害病原体的重要防线，在控制和清除病原体感染过程中发挥着关键的作用。如流感病毒感染首先激发呼吸道黏膜局部固有免疫应答，通过活化固有效应细胞，分泌固有免疫分子发挥限制病毒扩散的作用。此外有研究表明，呼吸道黏膜免疫在治疗慢性阻塞性肺疾病、哮喘等疾病中起着不可忽视的作用。肠道黏膜免疫在针对腹泻病毒的防治、肠道菌群的调控、脓毒症的预防等方面起着重要作用，其中最具有代表性的是脊髓灰质炎疫苗，就是基于肠道黏膜免疫而生产的口服黏膜疫苗。

随着我国畜牧业的快速发展，传统疫苗免疫方式的弊端越发明显，主要表现为工人劳动强度大、不同群体间交叉感染风险大、动物群体应激明显，尤其“后非瘟时代”不同猪场尽可能采取对猪群较小的刺激方式进行疫苗的免疫，这就急需采取多元化相结合的免疫方式。有效的将口服、喷雾、滴鼻等黏膜免疫方式与肌肉注射相结合，既能有效地发挥黏膜免疫应答作用，又能激活动物体液免疫和细胞免疫。

1 黏膜免疫与常规免疫区别

1）免疫方式不同。黏膜免疫方式是将疫苗通过喷雾、滴鼻等方式接种在机体的黏膜系统，最常见的是呼吸道黏膜淋巴组织，使动物机体产生特异性免疫应答；而常规免疫方式是采取肌肉注射方法接种疫苗，通过血液循环将抗原物质运送到脾脏、淋巴结等免疫器官，使动物机体产生特异性免疫应答。

2）产生的免疫球蛋白不同。黏膜免疫产生的抗体为分泌型的免疫球蛋白IgA（SIgA），SIgA具有阻止病原菌在黏膜表面的黏附入侵、溶解细菌、中和病毒和毒素等方面发挥着巨大作用，是机体抗感染的一道重要屏障。黏膜中特异性的IgA抗体已被认为是评价黏膜免疫力的标准。常规肌注疫苗免疫方式是激活动物体的体液免疫和细胞免疫，诱导机体产生的抗体主要是IgG，相对于IgA而言，IgG含量高，是动物体主要用于中和病毒的抗体。近年来被忽视的IgA抗体逐渐被证实其具有多方面的作用，正确刺激黏膜系统才能发挥出高水平的IgA抗体。

2 黏膜免疫在猪疫苗上的应用

1）猪伪狂犬病是猪场常见的病毒性疾病，主要引起新生仔猪呕吐、神经症状，妊娠母猪流、死胎。猪伪狂犬病主要通过空气和鼻腔接触传播，猪伪狂犬疫苗鼻腔接种是防控猪伪狂犬病的重要途径。鼻腔接种活疫苗不仅可以有效刺激黏膜免疫，还可以促使疫苗毒株进入脑神经细胞，提前做到“占位效应”，抵抗野毒感染。目前猪场多采用1～3日龄仔猪喷鼻免疫的方式，为猪伪狂犬病净化打下坚实基础。

2）由支原体引起的猪气喘病属于猪场的经济性疾病，虽然致死率较低，但在很大程度上影响猪群的生长，料肉比居高不下。支原体对猪的危害主要是会对气管及肺部造成不可逆损害。目前市面上的支原体疫苗主要采用滴鼻免疫和肺内接种的方式进行接种，滴鼻免疫能有效激发机体的黏膜免疫系统，产生有效的保护力，而肺内接种容易出现应激或损伤肺部，效果不佳。杨若松等在研究中使用猪支原体肺炎活疫苗（168株）通过滴鼻免疫能够诱导产生较高水平的SIgA，说明支原体活疫苗经滴鼻免疫可以有效激发呼吸道黏膜免疫系统，产生对机体的保护。猪场临床研究发现，将猪伪狂犬疫苗和支原体疫苗采取3日龄滴鼻免疫方式能有效地提高对两种疾病的预防能力，减少了不同日龄免疫疫苗的应激性，同时又保证了免疫效力，为以后联苗的研究打下基础。

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