牛结节性皮肤病的流行新动态及我国的应对策略

自2017年以来，在俄罗斯受影响地区的牛群，使用绵羊痘疫苗株的异源LSD活疫苗（SPPV疫苗）进行主动免疫接种，接种地区覆盖率达80%～100%。在LSD发病率显著的俄罗斯地区，特别是在曾报告发生LSD疫情病例或发现LSDV感染的国家接壤的地区，每年对所有牛进行疫苗接种，其中一个地区就是与哈萨克斯坦接壤的萨拉托夫（Saratov）地区（2016年哈萨克斯坦证实发生了LSDV田间毒株的感染）。2017—2019年期间，在萨拉托夫地区记载至少有30起LSD疫情。重要的是，在俄罗斯联邦其他地区多次发现重组的“新型”LSDV毒株后，在萨拉托夫2017年采集的样品中也分离出首个重组的“新型”LSDV毒株即LSDV/Russia/Saratov/2017。另外，2019年9月至10月在萨拉托夫地区Nesterovo村LSD暴发期间，对接种过绵羊痘病毒（SPPV）疫苗的具有临床症状的所有血清学阳性样品进行病原学检测调查。基于GPCR基因对从免疫接种牛中分离到的LSDV毒株进行分子分型和遗传演化分析，发现Nesterovo的LSDV毒株（即Nesterovo-2019毒株）与南非haden型谱系（是1954年在南非记载的毒株）一致，但该地区引起LSD暴发的毒株是否具有生物多样性，是否与疫病暴发相关毒株的其他已知LSDV谱系有关，还需要更多的证据来证明。

对在LSDV首次传入俄罗斯萨拉托夫地区和其他地区以来传播的LSDV毒株，基于GPCR基因进行分子分型研究发现，所有与疫情相关的LSDV毒株可区分为Ⅰ型和Ⅱ型两大类：其中Ⅰ型为田间流行毒株，分为Ⅰa—d 4个亚型；Ⅱ型为疫苗毒株及其流行相关毒株，分为Ⅱa—g 7个亚型。遗传演化研究表明，在俄罗斯发现了11个LSDV谱系，其中5个位于萨拉托夫地区，主要有：（1）Neethling野生型Ⅰa/2017；（2）重组Saratov Ⅱc/2017/2019；（3）特殊的Dergachevskyi Ⅱd/2017；（4）Khvalynsky Ⅱg/2018；（5）Haden型Ⅱa谱系，即2019年在萨拉托夫地区Nesterovo村分离到的6种LSDV Nesterovo-2019毒株。这些毒株的系统地理分析显示，俄罗斯领土的LSDV类型有3个，分别为俄罗斯的欧洲中部地区毒株、俄罗斯的欧洲东南地区毒株和俄罗斯的亚洲北部地区毒株。通过GPCR基因的分型和亚型分析发现，在2017—2019年间LSDV多次传入萨拉托夫地区，现研究认为LSDV/Russia/Saratov/2017为重组病毒株，在LSDV活减毒疫苗株与野生型田间毒株之间共发生27次重组事件，这充分说明LSDV毒株重组的复杂性以及毒株的多样性。总之，监测和确定LSDV毒株的多样性和复杂性对揭示病毒遗传演化和疫病暴发起源、评价疫苗质量，以及阐明使用不同类型LSD疫苗对动物健康影响的风险评价至关重要。

2.2 LSD在亚洲国家的流行毒株与现状

2.2.1 LSD在中国的流行情况与毒株鉴定 

OIE宣布，中国2019年8月3日发生了LSD疫情，该疫情发生在我国西北部新疆伊犁哈萨克自治州察布查尔锡伯自治县，距离哈萨克斯坦边境约20km，距离俄罗斯边境约780km。分离发病病例样本的病毒，关键基因的系统进化分析表明，中国LSDV毒株（LSDV/China/Xinjiang/2019）与俄罗斯2017年分离的LSDV毒株（LSDV/Russia/Saratov/2017）具有密切的遗传关系，但LSDV/China/Xinjiang/2019被单独聚在一个分支，位于LSDV/Russia/Saratov/2017类群之外，但也被推测为疫苗样毒株。

LSD在新疆伊犁地区首次被确认发生后，节肢动物被认为是可能的传播媒介，后在靠近哈萨克斯坦边境的4个不同地方采集22种飞行的昆虫，在2种非叮咬的蝇类即家蝇（Muscadomestica）和厩腐蝇（Muscinastabulans）的体表冲洗物中检测到LSDV，对其编码RPO30、GPCR和LW126的3个分子基因组区进行测序和遗传演化分析，显示这些序列与此前在俄罗斯发现的重组疫苗样毒株LSDV/Russia/Saratov/2017的同源性高，并与RPO30和LW126基因系统发育树中的LSDV疫苗株聚在一起，这是中国首次在非叮咬性蝇类中检测到疫苗样LSDVDNA。

此外，笔者所在实验室对新疆、福建等地疫情病例进行了病原核酸检测、流行毒株分离、全基因组测序以及病原学特性鉴定分析，经LSDV关键基因以及全基因组功能基因遗传演化关系分析证实，新疆流行毒株与福建流行毒株在基因组序列和结构上高度一致，在遗传演化关系上均与南非Neethling疫苗株、疫苗样疾病流行毒株以及哈萨克斯坦Kostanay-2018、俄罗斯Saratov-2017和Udmurtiya-2019流行毒株十分相近，断定其均是一种疫苗毒株与自然流行毒株的重组病毒，通过LD50测定证实这是在中国田间流行的一种强毒力的LSDV毒株，这也与之前报道推测的结果一致（未公开资料）。目前，虽然我国对LSD的流行状况和受影响省份/地区的调查还不充分，流行于中国的LSDV全基因组序列尚未公开，是否为疫苗样重组毒株，其流行的范围与程度还不清楚，但这已提示中国LSD疫情的复杂性和严重性以及防控的艰难性。

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