当前非洲猪瘟疫苗的研发现状及创新策略

表3.促进ASF减毒活疫苗研发的研究领域总结

5.2单周期病毒疫苗

为了提高安全性并最大程度地减少常规致弱的LAV恢复毒力的可能性，复制缺陷型和单周期病毒疫苗已成为安全的替代疫苗平台。复制缺陷型病毒缺乏病毒复制所必需的基因。这些复制缺陷型突变病毒只能在在经改造可表达相应缺失蛋白的辅助细胞中扩增。另一方面，单周期病毒缺乏某些对于病毒组装至关重要的病毒基因电。单周期病毒背后的基本概念是基因修饰的生物学技术不同于基因缺失的减毒活病毒/复制缺陷型病毒，因为病毒颗粒不能装配。

目前，已经开发了针对流感病毒的无复制能力的病毒疫苗，该病毒使用终止密码子修饰。这项研究已经对小鼠、雪貂和豚鼠接种了复制缺陷型病毒，可诱导针对不同抗原性流感病毒的体液和T细胞介导的的免疫力。Matsuo等通过删除编码负责蓝舌病毒组装的VP6蛋白的基因成功产生了单周期蓝舌病毒。此外，单周期病毒载体已被设计用于表达候选抗原。结果显示，单周期腺病毒载体比复制缺陷型病毒更具免疫原性。同一小组的最新报告显示单周期的疫苗可诱导针对流感病毒的保护性免疫反应。上述方法可能同样适用于ASFV等复杂的DNA病毒。但是，单周期ASFV的研发需要关于病毒装配必需基因的详细信息。此外，还应研发可表达用于病毒装配蛋白的稳定细胞系。因此，ASFV单周期疫苗会像其他病毒疫苗一样安全。同LAV一样，ASF单周期疫苗可模拟ASFV急性感染的本质并激活细胞免疫。

5.3未来的疫苗策略

目前，淘汰和严格的卫生程序是控制家猪感染ASF的首要措施。无ASF国家的预防取决于实施适当的进口政策和生物安全措施。尽管应用了一些措施，ASF仍在蔓延，全世界超过75％的家猪生产处于危险之中。因此，当安全有效又经济可行的ASF疫苗大有市场，在ASF流行的国家中疫苗免疫可能是重要的应对对策。在商业猪场进行大规模例行的疫苗接种可以预防这种疾病。因此，考虑到目标群体，确定可行和可接受的疫苗接种策略以及其他社会经济因素同样重要。通过可口的诱饵或口服疫苗对野猪种群接种抵抗经典猪瘟（CSF）的疫苗，以及针对其他疾病的效果良好的口服疫苗可以用作开发针对ASF疫苗的基本模型。但是，由于ASFV的遗传背景多样，可能存在其他挑战，因此应针对流行病学情况和疾病控制策略预测等情况制定疫苗接种策略。

6. 总结

ASF在许多国家仍然呈现地方流行或大范围流行。该病可通过各种传播途径继续蔓延至无ASF国家，对全世界的养猪业构成重大挑战。当前，尽管已经尝试了不同疫苗，但仍无有效的商业化抗ASF疫苗。灭活和亚单位疫苗通常是非保护性疫苗或仅具有部分保护性，减毒活疫苗已证明具有同源性保护，但存在安全隐患。未能研发有效的ASF疫苗的可能解释是由于该病毒极为复杂，可编码多种免疫原性蛋白和免疫逃避蛋白。得益于生物技术的发展，基因缺失的LAV和单周期ASFV疫苗将成为下一代疫苗，并可能填补空白。此外，针对ASFV自然感染和ASF候选疫苗的免疫反应的全面分析将有助于探索病毒与宿主的相互作用，鉴定毒力相关基因，并促进新型ASF疫苗的诞生。

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