2.1 遗传多样性 目前,依据 p72 基因 (B646L) 末端核苷酸的差异, 可将 ASFV 分为24 个基因型,基于病毒是否会引起红细胞吸附的特性,已鉴定出至少有 8 个血清群。 2.2 免疫保护机制不清楚 2.3 结构复杂,基因组巨大为170-190kb,功能性蛋白超过两百个 2.4 可选择的入侵方式:ASFV 可通过受体介导的内吞作用或非特异性的巨胞饮作用入侵靶细胞。 2.5免疫逃避:ASFV 主要靶向单核-巨噬细胞系统,通过抑制细胞凋亡、宿主免疫应答等策略逃逸宿主免疫防御系统。 2.6 疫苗开发面临的其它难题:基因缺失疫苗被认为是短期内最有希望开发成功的疫苗,具有同源保护作用,也能抵抗异源毒株的攻击,但存在安全隐患,进一步鉴定及敲除毒力基因后具有很大应用前景然而,该类疫苗在商业化的进程也面临诸多挑战:1) 需建立区别疫苗免疫与野毒感染的 (Differentiating infected from vaccinated animals, DIVA) 诊断方法;2) 需构建病毒稳定表达的细胞系,原代单核-巨噬细胞仅限于实验室对 ASFV 生物特性与免疫原性的研究,不适合用于疫苗批量生产,其它易感细胞传代后病毒容易变异;3) 需建设安全的病毒操作平台, ASFV 致病性、攻毒模型、免疫效力评价需在动物生物安全三级 (ABSL3) 以上实验室进行;4) 安全性及免疫原性评价周期较长,基因缺失疫苗专利申请及兽药证书的审批需要严格评估程序,确保毒株在宿主及环境中安全、遗传稳定,且免疫效力不受影响。 三、十一种在研非洲猪瘟疫苗的比较 1、类型:减毒活疫苗 构建策略:MGF360-505R缺失和CD2v与MGF360-505R联合缺失 基因型:Ⅱ,我国 毒株:Pig/CN/HLJ/2018 构建单位:中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 效果:能提供对非洲猪瘟中国流行强毒株的100%免疫保护,可作为安全和有效的防控中国非洲猪瘟疫情的疫苗,具有极大的社会价值。 研究阶段:截至8月,临床中试
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