非洲猪瘟疫苗之路
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3.免疫逃避 非洲猪瘟病毒直径175～215nm，基因组170～190kb（千碱基），是蓝耳病毒（15kb）的12倍，猪瘟病毒（12kb）的15倍，口蹄疫病毒（8kb）的24倍。病毒的基因组很大，抗免疫因子多、免疫逃逸路径很多。与痘苗病毒类似，痘苗病毒可编码可溶性白细胞介素 -1、γ-干扰素和肿瘤坏死因子“受体” ,这些可溶性受体：只含有位于细胞外的细胞因子结合部位 ,而缺少真正细胞因子受体的膜结合部位和与信号传递有关的细胞内尾部。因此 ,这些“受体”类似物能从病毒感染细胞释放到血流中去，在全身各处与细胞因子结合 ,以阻断相应细胞因子与其真正受体的结合，躲避宿主免疫监视。通俗的讲免疫逃避就好像警察抓小偷时，抓住了一个假小偷，而真小偷还在异地作案。 目前，已经发现非洲猪瘟病毒编码类似于 T淋巴细胞吸附受体 CD2的蛋白质，由此 CD2类似物引起的 ASFV血吸附现象只不过是一种表象，而病毒编码该蛋白的真正目的是阻碍T细胞的吸附和激活，以此削弱宿主免疫应答中的细胞相互作用，降低免疫应答的等级。 4.免疫抑制 研究证实，只有活病毒才具有抑制效应，病毒复制旺盛期抑制效应最明显；所以，非洲猪瘟感染初期会出现反复发热，用药则吃停药则不吃，快的三五天，慢的十一二天才出现耳朵、皮肤发红发紫，拉血而死亡。 非洲猪瘟弱毒株对～有丝分裂原（淋巴细胞多克隆激活剂，多数是凝集素类蛋白质，如刀豆素、植物血凝素等能够活化T细胞；脂多糖、葡萄球菌A蛋白能够活化B细胞）刺激，引起的淋巴细胞激活具有显著的抑制作用，且与病毒的剂量和作用时间呈正相关；而强毒株具有相反的作用 ,即具有促进有丝分裂原潜能和增强免疫球蛋白分泌活性的作用。 5.木马机制： 马卡洛夫等认为 ,该病毒的特殊靶细胞 (单核吞噬细胞 )表面、具有抗体 ( IgG)的Fc受体而有调理吞噬作用 ,从而给藏于病毒 -抗体复合物中的病毒以可乘之机进入靶细胞。这种“木马”机制类似于登革热等病毒感染。通俗的讲木马机制就好似警察抓了一群正在赌博的赌徒，而被抓的这些赌徒里面混了一个恐怖分子，跟随被抓获的赌徒进入警察局以后，结果把警察局给炸了。 二 非洲猪瘟疫苗研发之路 疫苗研制成功最重要的两个指标是要兼具良好的生物安全性和免疫有效性。由于ASFv基因突变疫苗(包括基因缺失疫苗)可以提供完全保护作用，因此是目前最具开发潜力的疫苗。 2018年10月，硕腾公司被授予独家使用由美国康涅狄格大学研究发布的“基于MGF基因缺失的减毒非洲猪瘟疫苗”的专利。 2018年12月，哈尔滨兽医研究所成功分离出中国第一个ASFv毒株，为中国ASFv疫苗研发奠定基础。2019年5月24日，哈尔滨兽医研究所自主研发的两个ASFv候选疫苗株被发现具有良好的生物安全性和免疫保护效果。目前，该所已建立两种候选疫苗的生产种子库，下一步将加快推进中试与临床试验。 2019年4月26日，桑切斯.斯凯诺的研究团队于在《兽医科学前沿》上发表世界首个针对ASFv基因II型毒株的野猪口服疫苗。经试验证实，这种ASFv基因突变疫苗对欧亚野猪免疫有效率可达92%，且具有较高的安全性。该团队下一步将进行野猪实际免疫接种研究以及家猪免疫接种实验。 2019年7月8日美国辉宝动物保健公司于当地时间8日宣布，在非洲猪瘟疫苗（ASF）的研发上取得重大进展，该公司正在申请专利保护。从辉宝中国业务发展部了解到，他们考虑将组建合资公司，后续可能将非洲猪瘟疫苗的生产地设在中国。 近日，军事医学科学院扈荣良老师团队通过对构建非洲猪瘟基因缺失毒株的安全性和保护性研究，为生物疫苗的研究的打下了基础。 三 理性看待非瘟疫情及非瘟疫苗 1.非洲猪瘟真正造成重大经济损失的是恐慌性抛售：疫区大多数猪场都是一头母猪发病，有人说是非洲猪瘟感染，马上就把猪场内所有体重200斤以上的大猪抛售，不谈价格，只要给钱、落袋为安。 2.造成疫情传播最直接的因素是运输车辆，和病死猪处理不当或不及时：疫区非洲猪瘟的推进路线非常清晰，一般都是先从路边的村庄发生，因最早发病的猪场病死猪随意堆放，很快整个村庄的猪场无一幸免。还有的猪场是刚卖完猪以后三四天就全场发病。 3.做好生物安全是当前相对而言最合适的防控措施：综上所述，在没有完全弄明白非洲猪瘟编码的所有蛋白质的各自功能之前，无法做出完全放心的疫苗，所以，当前唯有做好生物安全才是正路。 4.任何疫病都有一个由强转弱的演变过程：尽管暂时没有疫苗，也没有特效药物治疗，但猪自身会抵抗，何况，国外流行近百年，同样没有疫苗没有特效药，但国外的猪种也没有灭绝。一般疫情第一波攻击都相对比较猛烈，第二波攻击就相对势微，慢慢的就会演化为一个像高热病一样的常在病。 |