非洲猪瘟防控及疫苗研发：挑战与对策
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2.5 基因缺失疫苗 ASF基因缺失疫苗是删除ASFV强毒株或者自然弱毒株的毒力基因 (TK、UK、9GL和CD2v) 或者免疫逃避相关基因 (MGF和A238L)等，构建成疫苗候选株 (表2)。利用疫苗候选株进行免疫攻毒试验，评估疫苗的安全性和保护效果。大部分基因缺失疫苗的保护率可高达100%，免疫后可以抵抗亲本毒株的攻击，即具有同源保护作用 (Homologous protection)[53-59]；有的可以抵抗异源毒株的攻击，即具有异源保护作用 (Heterologous protection)[51]，但也有一些候选株保护效力下降 (Reduced protection)[60]，甚至无保护作用 (No protection)[53,55]，BA71毒株缺失CD2v基因后对基因Ⅰ型和Ⅱ型ASFV均能提供完全保护，即具有交叉保护作用 (Cross-protection)，具有较大开发前景[54]。 基因缺失疫苗可以提供100%的保护，主要问题是存在残余毒力，免疫后可引起亚临床症状和病毒血症，阻碍了其商业化进程，是需要着力解决的问题。 表1 亚单位疫苗及DNA疫苗研究进展 表2 用于研制基因缺失ASF活疫苗的部分毒株及其保护性的相关信息 3 研发非洲猪瘟疫苗的挑战与对策 非洲猪瘟疫苗研发至今已有五六十年。未来能否成功研制出非洲猪瘟疫苗？非洲猪瘟疫苗研究的方向及面临的关键科学问题是什么？非洲猪瘟疫苗商业化应用还需要解决那些问题？对以上问题进行系统的总结和分析是非常必要的。 3.1 非洲猪瘟疫苗研发可行性分析及面临的挑战 非洲猪瘟基因缺失疫苗可以提供完全保护，是最有希望的疫苗，其安全性可以通过进一步缺失毒力或免疫抑制相关基因来解决，而亚单位疫苗、核酸疫苗、病毒活载体疫苗的保护效力偏低 (表2)，需要对ASFV的免疫应答机制进行深入研究[39,62]。 ASF疫苗研发面临的科学问题有[5,39]：1) 对病毒-宿主相互作用的机制不够清楚；2) 对病毒复制和转录调控不清楚，需要深入研究病毒蛋白结构和功能，特别是囊膜蛋白的功能；3) 对病毒侵入机制了解十分有限，需要鉴定病毒侵入的细胞受体，为研发抗ASF制剂提供靶标；4) 对ASFV免疫逃避相关蛋白研究甚少，深入研究相关机制将有助于ASF疫苗研发。 |
