预防兽医

非洲猪瘟疫苗短期成功可能不现实

日期:12-20 作者:佚名- 小 + 大

截至目前,全国共有23个省份发生92起家猪感染非洲猪瘟疫情、2起野猪感染非洲猪瘟疫情。其中北方地区10省(市、区)48起疫情,南方地区12省(市)43起疫情,目前内地30个省份的生猪跨省调运全部暂停,疫情的传播扩散对养殖业生产安全、畜产品市场供应造成一定的不利影响。虽然仍是点状散发,没有出现大规模的区域流行,但疫情短期内恐怕很难根除,非洲猪瘟的防控很有可能长期化。

众所周知,接种疫苗是预防传染病的最有效手段。那么为什么不用疫苗防控非洲猪瘟呢?事实是目前国内外均没有安全和有效的疫苗用于预防非洲猪瘟。自1921年肯尼亚首次报道发生非洲猪瘟疫情以来,非洲猪瘟在全球流行已近100年。截至目前,全球已有罗马尼亚、匈牙利、波兰、南非等15个国家发生4400多起疫情,部分国家呈现大暴发、大流行态势。在60个已发生过非洲猪瘟疫情的国家中,只有13个国家根除了疫情,根除时间多为5至36年,可以说付出巨大人力、物力和财力。俄罗斯从2007年首次发生非洲猪瘟至今已经有11年,共发生疫情超过1000起(其中2018年已发生107起),但仍没有得到有效控制。非洲猪瘟疫苗研发有成功可能性,但短期内可能并不现实。

政府对非洲猪瘟疫苗研发提出要求和迫切期望

2018年9月26日,国务院总理李克强主持召开国务院常务会议,专题研究了非洲猪瘟疫情和防控工作,要求开展综合防治、疫苗研发等关键技术攻关。在国务院办公厅印发的《关于进一步做好非洲猪瘟防控工作的通知》中,进一步强调强化科研攻关,聚焦非洲猪瘟疫苗研发和综合防治等关键技术,协调有关部门设立科研专项,加大科研投入和攻关力度。在2018年11月11日在京召开的全国加强非洲猪瘟防控工作电视电话会议上,国务院副总理胡春华要求尽快设立并启动非洲猪瘟综合防控技术重点科研专项,聚焦疫苗和快速诊断试剂等研发,加大科研攻关力度。12月15—16日,农业农村部部长韩长赋在黑龙江省考察时,专程来到中国农业科学院哈尔滨兽医研究所进行调研,要求把非洲猪瘟疫苗研发作为战略性科技攻关项目,全力以赴加以推动,发挥各方面科研人员作用,加强联合攻关,力争尽早实现突破。

现阶段国际上已研制的一些非洲猪瘟疫苗,并不具备中和非洲猪瘟病毒的能力那么非洲猪瘟疫苗研发的难点在哪里?能否研制出安全、有效的疫苗?非洲猪瘟疫苗研发难度大,主要由其病原生物学特性决定的。非洲猪瘟病毒基因类型多,数量庞大,免疫逃逸机制复杂多样,可逃避宿主免疫细胞的清除。目前全球至少8个国家15个研究机构正致力于非洲猪瘟疫苗研发,现阶段已研制的一些非洲猪瘟疫苗,虽然能诱导产生一定水平的抗体,但并不具备中和非洲猪瘟病毒的能力,无法达到有效防控非洲猪瘟的目的。

(1)灭活疫苗。非洲猪瘟病毒刚被发现时,研究人员就已开始研制灭活疫苗。然而迄今为止,采用多种传统方法制备的ASF灭活疫苗均不能对强毒攻击提供有效的免疫保护。

(2)亚单位疫苗。ASF亚单位疫苗包含特定的病毒抗原。以感染过程中引起体液免疫应答最重要的3个ASFV结构蛋白p72、p30和p54用于研制ASF亚单位疫苗仅可提供部分保护或没有保护。

(3)减毒活疫苗。采用天然致弱ASFV毒株OURT88/3或NH/P68免疫动物后,能诱导产生对同源强毒株的攻毒保护,但实验动物、攻毒毒株不同,保护率不同,介于66%~100%。弱毒株免疫动物后可造成诸多副反应,包括肺炎、流产、死亡等,以及存在散毒、导致持续感染,限制了其进一步应用。

(4)核酸疫苗。核酸疫苗的研究刚刚起步,研究表明,根据1个或2个ASFV抗原构建的DNA疫苗并不能诱导较高免疫保护,有待于发掘更多保护性抗原。

(5)减毒活载体疫苗。痘苗病毒、腺病毒、伪狂犬病病毒载体,可诱导特异性抗体和细胞毒性T细胞(CTL)反应,但仍需攻毒保护试验进一步验证。

欧洲、美国的非洲猪瘟疫苗研制行动

2017年底,欧盟发起了针对非洲猪瘟疫苗的创新行动,致力于控制和根除非洲猪瘟,欧盟ASF参考实验室还制作了疫苗开发的潜在策略和可能的研究步骤。2018年3月,西班牙的科学家们在Vaccine杂志上发表研究成果(African swine fever virus (ASFV) protection mediated by NH/P68 and NH/P68recombinant live-attenuated viruses),通过构建重组病毒的方法,以毒株NH/P68为骨架,研制了缺失某些特定基因的弱毒活疫苗,能够有效防控ASFV感染,下一步将研究如何提高该弱毒疫苗的安全性和有效性。

2018年10月15日,美国FederalRegister网站公示,将授予Zoetis(硕腾)有限责任公司独家使用2016年12月27日发布的一项专利号为9528094的“基于MGF基因缺失的减毒非洲猪瘟疫苗”的专利。该专利由美国康涅狄格大学研究,该研究构建了弱毒株,又用亲本毒株攻毒,有一定的保护效果。

疫苗研发有成功可能性,但短期内并不现实

2018年12月14日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所仇华吉研究员在第四届(2018)中国猪业高峰论坛上报告指出基于强毒株(Georgia07)或天然弱毒株(NH/P68)构建的基因缺失疫苗,可提供完全的同源保护、完全或部分的交叉保护。就目前几种疫苗策略的优缺点来看,基因缺失疫苗是最有可能成功的ASF疫苗,但仍存在病毒血症、残余毒力等问题。总体来讲,非洲猪瘟疫苗研发有成功的可能性,但短期内并不现实。

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