日期:08-04 作者:Jeffrey J. Zimmerman- 小 + 大
一、背景 非洲猪瘟( African swine fever,ASF、)于1921年在肯尼亚第一次被报道,当时该病从非洲野猪传播给家猪,引起了一种死亡率为100%的疾病。在1957年之前该病只存在于非洲,之后该病由安哥拉传播到了里斯本,表现为一种死亡率接近100%的急性症状。该病于1960年传播到西班牙,随后到达法国(1964)、意大利(1967、1969、1993)、马耳他(1978)、比利时(1985),直至1986年新西兰也发生了该病的流行。ASF成为了葡萄牙和西班牙的一种地方病,直到1995年,因成功地实施了集中扑灭净化措施,两国扑灭该疫病。ASF在19世纪70年代到达西半球,发生疫病的国家包括古巴(1971)、巴西(1978)、多明尼加共和国(1978)和海地(1979),但是之后被彻底根除了。当前,ASF是很多撒哈拉以南的非洲国家的地方病。在欧洲,ASF是撒丁岛(意大利)的一种地方病,在2007年,该病进入了高加索地区和俄罗斯联邦,这对于它周边的欧洲或亚洲国家都是一个威胁。 非洲猪瘟病毒(ASFV)是一种大型的、复杂的虹形病毒,能导致高传染性、出血性疾病,所有品种和年龄的猪均可感染,ASF是一种复杂的疾病,还有可能引起向四周快速传播和重大的社会经济问题,以西班牙为例,政府为扑灭ASF的项目(1985-1995)花费了将近1亿美元,对ASF的成功控制很大程度上依赖实验室快速诊断技术和严格的卫生控制措施。现在还没有治疗措施或者有效的疫苗来控制该病,因此,ASF被认为是危害较大的全球性动物疾病。 二、病因学 ASFV是一个复杂的二十面体DNA病毒,是非洲猪瘟病毒科,非洲猪瘟病毒属的唯一成员。其病毒粒子包括许多同轴心结构,外部有六角形膜,六角形膜是病毒穿过细胞膜出芽时形成的。电子显微镜观察表明,ASFFV病毒粒子的平均直径大约是200mm。 ASFV的基因组与痘病毒基因组很相似,该病毒基因组包括一个线性的双链DNA分子,根据病毒株的不同其大小约为170-190kb,它包含一个共价修饰、末端反向重复,大小为2.1~2.9kb的序列,整个DNA序列两条链包含151~167个开放阅读框。 DNA的结构包括两个可变的末端和一个125KB左右的保守的中心区域。左侧可变区(38~47kb)和右侧可变区(13~16kb),编码五个多基因家族(MGFs),分叫做MGF1O0, MGF110, MGF300,MGF360,和MGF505/530。MGF的片段(3-20kb)的缺失和插入是基因组的大小变化的原因所在。不同来源的ASFV分离株在MGF上同提示这些区域或许与抗原变异演化和疫逃逸机制相关。较小变异(<1kb)多发生在125kb的保守中心区中的中心可变区(CVR). 从不同地区和宿主(家猪、疣猪、扁虱)上分离得到的1非洲和欧洲ASFV分离株,毒力大小各不相同,在基因组水平也呈现显著的遗传差异,此分析揭示源于同一谱系的强弱毒毒株也存在遗传差异性,强毒分离株含350或505个多拷贝基因家族,而弱毒株则是缺失的。这些区域已经功能分析证实为侵染巨噬细胞和蜱传宿主范围的重要决定因素。 在细胞内的病毒粒子中至少有28种结构蛋白被证实,有超过100种的病毒诱导蛋白从被感染猪的巨噬细胞中发现。黏附蛋白p12和p24在病毒粒子的细胞外膜被发现,而蛋白p150,p37,p34,p14位于病毒核内。病毒外膜还有CD2v(红细胞吸附蛋白)蛋白,该蛋白是病毒粒子唯一的糖蛋白。某些蛋白,比如病毒衣壳的主要成分p72或者病毒外模的主要成分p54、p30,p12等都具有抗原性。据报道,有超过50种特异蛋白质都有免疫性,能够与感染或康复猪血清发生反应,尽管没有证实它们在诱导保护性免疫中的作用,但可以作为血清学诊断的候选抗原。 ASFV不能诱导中和抗体,因此还没有对血清型进行分类,但是,基于p72基因的部分核酸序列分析的基因型分型,已经明确了22种AsFV的基因型。亚型是根据p54的全基因序列比对分型;通过对B602L中的CvR的分析可以做更进一步区分。 ASFV的22种基因型都是在非洲发现的首先在非洲西部发现的基因1型,其余21种基因型是在非洲大陆东部和南部发现的。起先在欧洲和西半球分离到的ASFV基因型都是在非洲西部发现的基因1型。但是,就像在非洲东南部存在的所有基因型一样,基因Ⅱ型也在2007年的时候传播到了高加索地区。 ASFV在pH4~10的溶液中比较稳定,但是在pH<4或者pH>11.5、不含血清的培养基中会立刻失活(EFSA,2010),该病毒能在5℃的血清中存活6年,在pH13.4、含25%的血清培养基中能存活数日。60℃加热30min,或者56℃加热70min ASFV就能被灭活。许多溶剂能够通过溶解囊膜使该病毒失活,但是ASFV能够抵抗蛋白酶和核酸酶降解酶. ASFV流行株主要通过猪的单核细胞或巨噬细胞培养分离鉴,病毒在普通细胞中不能复制。在实验室多株ASFV已经在普通细胞中适应生长,包括VERO、MS和CV细胞系。最近,COS-1细胞系已经用于流行株的分离鉴定和滴定,以及实验室工程ASFV毒株传代。 三、公共卫生 ASFV不会感染人,也不会直接对公共卫生造成危害。但是,ASFV对猪及猪产品、食品安全有很重要的社会和经济影响,特别是在那些以猪产品为主要蛋白质来源的国家。 |
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