呙于明：抗生素替代物作用机理与应用

饲用抗生素替代物

1、抑杀病原菌类：

（1）酸化剂（有机酸、生酸物质、产酸微生物）、植物提取物（挥发油、生物碱等）

（2）破坏病菌细胞膜结构和通透性，改变细胞内环境，导致生化代谢异常、或DNA复制或转录异常，结构性和功能性物质合成受阻。

2、竞争性排除病原菌

（1）竞争宿主肠粘膜结合位点；

（2）竞争微生物自身所需养分；

（3）代谢产物对病原菌的抑制。

3、微生态营养调控

（1）营养性寡糖、有机酸、酶制剂

（2）消除非淀粉多糖的“笼子”效应；

（3）释放更多动物可利用营养素；

（4）产生益生元自养有益菌；

（5）减少病原菌可利用物质。

4、阻断病原菌黏附

（1）菌毛或纤毛上凝集素（粘附素）：识别D-甘露糖、2-乙酰氨基-2脱氧-D-半乳糖、L-岩藻糖、唾液酸等单糖或寡糖。

（2）病原菌黏附机制：肠上皮细胞膜糖蛋白或糖脂含有以上单糖或寡糖类黏附位点。

5、增强动物免疫机能

（1）维生素微量元素等营养素：适宜剂量；

（2）免疫多糖、黄酮类：激活免疫系统、促进内源防御肽表达，抑菌抗炎。

谈禁抗，就是怎么对付好微生物

抗生素的应用效果主要有两点：1.抗菌、保健，提高存活率；2.促生长、增产量、提高饲料转换效率。这些都是与我们经济效益密切相关的指标，作为饲料添加剂有非常重要的意义。试验研究表明，在无菌的饲养条件下，抗生素是无效的。如果没有病原菌，我们就不需要抗生素。

那么我总结了一句话：我们谈抗生素，就离不开病原菌或微生物，我们谈禁抗，就是怎么对付好微生物。

对蛋白结构的解析，让对付超级细菌成为可能

抗生素的使用最令人担忧的就是耐药性的问题，2010年就报道了耐药基因的存在。去年，美国报道我们的王牌抗菌素——粘菌素的耐药基因：mcr-1，引起了我们的恐慌。在医疗上，粘菌素是在其他抗生素都无效的情况下，才使用的抗生素。如果细菌对王牌抗菌素都产生耐药性的话，我们很多病都没法治疗了。为什么这个耐药基因这么厉害？因为它编码一种蛋白叫磷酸乙醇胺转移酶，这种蛋白降低了粘菌素和脂多糖（存在与革兰氏隐形细菌细胞壁中）亲和性从而导致细菌对粘菌素不敏感。澳大利亚的专家对耐药基因编码的蛋白进行了结构解析，今年二月份就有一篇杂志上有报道。如果可以改变蛋白结构，这个酶（即耐药基因编码的蛋白）就会失活，所以结构的解析对未来开发有效的对抗这种耐药性基因的药物意义重大，这就是新一代的超级抗菌素产生的科学基础。

替抗产品作用机制

我们努力寻找的抗生素的潜在替代物，可大致分为三大类，一类就是益生菌及其营养物质，二类就是针对病原菌粘附的阻断剂或者抑杀物质，第三类就是增强宿主免疫功能的物质。都跟微生物有关，下面主要介绍作用机制。

首先介绍益生菌竞争性排斥病原菌的机制，主要有三种模式，第一种就是抢地盘，竞争宿主肠黏膜结构位点，在空间产生竞争优势；第二点是竞争微生物所需的养分；第三点是微生物产生代谢产物，如有机酸、细菌素、抗菌肽，这些代谢产物会对其他的菌产生抑制作用。从益生菌的使用情况来看，通过这三种模式都可以构建益生菌优势菌群。

我们都知道狮子是吃牛和羊的，但是在非洲广袤的土地上，有不少狮子被牛踩死了，就是力量的对比，看谁多。

比如说发酵乳杆菌，在家禽中最常见的病是坏死性肠炎，如果饲料中添加发酵乳杆菌，即使它存在坏死性肠炎的罪魁祸首——产气荚膜梭菌，它的肠道也是相对健康的。从微观上看肠道结构，在坏死性肠炎组饲喂乳酸菌，肠细胞之间的紧密连接蛋白的表达量是正常，所以发酵乳杆菌保证肠道最基本的物理结构。紧密连接蛋白反映了肠道上皮的通透性，通透性太大，一些毒素、有害物质会穿过肠黏膜进入血液，继而产生败血症等，导致较高的死亡率。用了益生菌后，电阻值增大，通透性减小，屏障功能增强，对外源有害物质的阻断能力增强了。有研究报道，肠道微生物对于温度是有感知能力的，高温条件下肠道微生物的变化趋势是，有害菌增加，有益菌减少。这种情况我们有必要使用益生菌，减少对抗生素的依赖，矫正肠道微生物的紊乱。

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