赵继勋：H7N9 流感的流行与防控对策

1、H7N9 流感病毒病原学特点

H7N9 病毒最早分离于2008 年的西班牙水鸭。最近几年分离到的25 株H7N9 病毒均属于低致病性禽流感病毒，无感染人病例，其中7 个亚洲分离株均来自野禽，5 株来自韩国，2 株来自蒙古。目前分离到的H7N9 流感病毒的6 个内部片段：聚合酶复合体（PB2、PB1、PA）、核蛋白（NP）、基质蛋白（M）、非结构蛋白（NS）与2011~2012 年我国长江三角洲地区鸡的H9N2 分离株相似，H7 片段与2011年浙江鸭H7N3分离株相似性达到95.3%，H9 片段与2011 年韩国野鸟H7N9株的N9相似性达到98%以上。事实上，我国H9N2亚型禽流感毒株从2007年开始出现F/98-7亚系，2010年后所有流行毒株和已有分离毒株全部都属于F/98-7 亚系，该亚系毒株的特点正是H7N9 病毒中6 个片段的基因重配原始提供者。

H7N9 的基因变化特点有以下几点：第一，PB2 片段上第627 位E（谷氨酸）变为K（赖氨酸），使其对哺乳动物的致病力增强；第二，M2 蛋白上出现M31N 突变导致病毒对金刚烷胺耐药；第三，HA 裂解位点上只有一个碱性氨基酸，对禽类呈低致病性；第四，HA 蛋白226~228 位氨基酸由QSG 变为LSG，出现可与人类SaA-2，6-Gal 受体结合的位点；第五，具有禽流感病毒的基因特征，但与人流感病毒不同。

2、H7N9 流感病毒的致病性和传播能力

以往的研究显示，H7N3 亚型高致病性禽流感病毒和H7N9 亚型低致病性禽流感病毒均不需经过适应便可在小鼠体内有效复制，且都能在雪貂的呼吸道进行有效复制，H7N3 可致小鼠死亡，在雪貂模型中可通过接触传播，但H7N9 雪貂模型中不能接触传播。目前分离的H7N9 流感病毒对人致病，部分感染者死亡，对禽不致病或低致病，对鸽子有感染性；人需要大量病毒接触感染（呼吸道、肠道、皮肤等途径），仅有少数免疫功能低下的特殊人发病；对禽传播能力不高，属低致病性但传播能力弱的病毒，对鸽子的感染性比H5N1 亚型高致病性禽流感病毒的感染能力强。上述特点和以往的禽流感病毒对人的感染不一样，出现了对禽致病性弱而对人致病性强的转变。

3、H7N9 流感病毒的发生与传播

研究证实，野生候鸟早已成为禽流感病毒变异株产生的主要原因。它们自身携带多种禽流感病毒基因，加之鸡、鸭、鹅禽流感流行毒株的主要基因，在其体内经过基因重配从而产生新的变异毒株。本次H7N9 流感病毒的出现基本上可以认为是东亚候鸟将浙江鸭H7N3 的H7，江浙、上海一带2010 年后的H9N2 的6 个片段，2011 年韩国野鸟H7N9 的N9 片段在东亚迁徙候鸟中进行基因重配而成。因此，H7N9 流感病毒有可能早在2012 年秋天就在长江三角洲于候鸟迁徙时留在当地，感染了长江入海湿地，波及周围的养禽场，感染的鸡、鸭、鹅进入农贸批发活禽市场，经反复流通使活禽市场环境污染越来越严重，最终导致感染人的恶劣后果产生。随着污染批发市场和物流流动，进一步扩展到长江三角洲地区的部分活禽贸易市场。根据当前掌握的研究结果，必须对鸽子的传播和长江入海口的湿地给予足够的重视。

4、公共卫生影响及存在问题

H7N9 流感病毒可感染人且部分致死，产生了很严重的公共卫生问题，人传人的担心始终成为一种阴影，传染源头不清导致恐慌现象产生。因牵涉禽类传播，导致养禽业生产受阻，产品滞销，造成极大的经济损失。相关市场波动，影响广泛，有的滞销，有的供不应求，鱼龙混杂，难以厘清。更加重要的是，对H7N9 流感事件的反应过度或应对不当造成了更大的经济损失。

5、未来发展趋势

人感染发生高峰随着天气转热，活禽市场及物流控制可明显减弱甚至停止发生。鉴于H7 亚型禽流感病毒容易由弱转强，当前诱发人感染的H7N9 流感毒株已在国内较大范围存在一段时间，有了在鸡等动物身上适应变强的机会。2013年秋季需要高度关注养禽生产中的疫病动向，及时发现毒株变强造成的新疫病。任何一种疫病都有其发生发展过程，鉴于该病毒传播能力较弱，加之主要养禽场尚未发生感染，因而通过切断传播途径，病毒有可能呈现一过性流行而消失。另外，需要高度警惕2013 年秋季之后入冬之前有可能出现的第二次人流行。

6、防控对策

6.1 紧急防控措施

暂时关闭长江三角洲地区活禽批发和农贸市场，最好全面监测活禽交易市场，加强彻底消毒。在监测基础上进行物流运转，但暂时需要对长三角地区进行控制。对养殖企业全面监测，明确有无感染，允许未感染者进入物流，维持正常运转。农、林、卫三者结合，探查感染发生的原发地和传染源，重点是长江三角洲周边养禽场及经过此地的易感的迁徙候鸟，可扩展至相关候鸟迁徙暂栖地。

6.2 长期防控措施

随着未来形势的变化，需要启动H7N7 流感疫苗研发。基于以下几种情况需要应用疫苗：禽不发病，但H7N9流感病毒在禽中感染，污染环境并致人发病；禽成为病毒毒力变强后的主要感染对象，流行面积大；为消灭疫点，周边地区进行防疫形成隔离防疫带。

与此同时，需要建立应急的防检诊体系队伍，提倡疫情申报，及时进行疫情控制，为疫病消灭提供时间；建立农、林、卫三者共同参与的监察网，对候鸟、水禽、鸡、人做不同程度的监察，发现变异株，进行毒株分离，对疫点禽群进行扑杀，防止禽流感的流行和对人的危害发生。

6.3 养禽业应对建议

呼吁进行大范围检测，澄清感染状态，政府宣传好禽无害，带头消费，给老百姓以安心感。借机改善饲养方式，企业提高自身的监测能力，真正生产放心食品。