我国首次从鸡分离出H9N6病毒（新病）

禽类尤其是水禽，是禽流感病毒的天然宿主。禽流感病毒可以偶尔"跳跃"，越过寄主屏障感染哺乳动物人类。人类通常没有预先存在的免疫力禽流感。禽流感传染给人一般导致温和或无症状感染，只有少数亚型领先严重肺炎甚至死亡。在历史上已知的可感染人类的禽流感病毒有H5N1, H5N6, H6N1, H7N2, H7N3, H7N7, H7N9, H9N2, H10N7和H10N8。

H9N2禽流感目前普遍存在家禽和野鸟中，该病毒于1966年首次报道，1994年在中国广东省的一个养鸡场中检测到，此后，H9N2禽流感病毒偶尔通过物种屏障感染哺乳动物和人类。1999年，中国学者成功从有流感样症状的患者中分离出一种 H9N2病毒，2003年，中国又报道了17例人感染H9N2禽流感病例，此外，研究显示，2013年人感染的H7N9和H10N8中的六个内部基因也源自H92禽流感，云南及广东省的H5N6病毒的监测也证明了其内部基因病毒已逐渐被H9N2病毒内部基因替换，从而促进了H9N2在家禽中的传播。

自2009年以来，国家流感中心就在全国31个省市自治区的活家禽市场和野生鸟类栖息地进行了采集样品和禽流感病毒监测。位于中国省江西的鄱阳湖是亚洲的候鸟一个主要的聚集地，这一地区的居民鸟类和候鸟增加了禽流感病毒的传播和重组。本研究则首次在鄱阳湖地区鉴定发现了一种新型重组H9N6流感病毒。

二、结果速览

1、一种新型重配H9N6流感病毒的分离与鉴定

研究者从2014年3月-12月之间于鄱阳湖地区11个活禽市场中收集的683份样本中分离得到429株病毒，包括159株H9N2，47株H5N6，33株H6N6，20株H7N9，4株H3N2，4株H5N8，3株H4N2，3株H4N6，2株H11N3，1株H7N2，1株H9N6以及90个混合感染样本。

H9N6是从2014年4月22日江西省南昌市新建县活禽市场的粪便样本分离得到，病毒被命名为A/Environment/Jiangxi/24429/-2014(H9N6)，以下简称 JXH9N6。JX-H9N6 全基因组序列已提交到GISAID数据库，对应的序列号为EPI861128至EPI861135。JX-H9N6在MDCK和A549细胞中的TCID50分别为10 5.75/mL和10 6.3/mL，EID50为10 10.5/mL。

2、新型重配H9N6流感病毒序列特点与系统进化分析

全基因组序列分析结果显示(表 1)，JX-H9N6的PB2、PA、HA和MP与2013–2014浙江省H9N2分离株相似度高达99%，NS与A/Zhejiang/DTID-ZJU01/2013(H7N9)，PB1与A/chicken/Jiangxi/13537/2014(H7N9)同源性最高，NA和NP与江西省 2014年分离的H10N6病毒株的同源性最高。

与此相比，JX-H9N6与其他H9N6病毒的HA相似性仅有75.6–95.3%，NA的相似性仅有81.5–86.5%。

对8个片段进行贝叶斯共进化分析结果表明，JX-H9N6病毒与早期报道的H9N6病毒不同，表明JX-H9N6最早来自A/chicken/Jiangxi/-19426/2014-like H9N2和H6N6流感病毒的重配，重配时间发生与2014年的1月和3月。

3、宿主特异性的特征标记、受体结合特点与致病性分析

表3综述了JX-H9N6病毒的宿主特异性、受体结合特点与致病性特点。

JX-H9N6的HA裂解部位仅包含一个单一的碱性(PSRSSR↓GLF)，表明该病毒是一个低致病性禽流感。JX-H9N6的HA中Q226L替换表明病毒的增加α2,6 与唾液酸受体的结合与促进哺乳动物之间的传输能力。

JX-H9N6的HA蛋白含有七个N-糖基化位点：分别位于21, 73, 128，289、296、304和483。但是JX-H9N6却缺乏所有6株早期报告的H9N6共有的210位可能的糖基化位点，与2012年以来从鸟类和人中分离出来的H9N2最相似(补充图2)，210位置的N-糖基化部位的损失的功能需要进一步研究。

此外，JX-H9N6在NA蛋白质茎部位置(59–69)含有11个氨基酸删除，表明病毒已成为很好地适应陆禽。然而，PB2蛋白627和701分别保持E和D。PB1蛋白的L13P和L473V替代以及PA蛋白的K356R置换均有可能增加病毒的聚合酶活性、复制效率和在哺乳动物中的毒力。M1蛋白N30D和T215A替换以及NS1蛋白A/P42S和T/D/V/R/A127N的替代有可能会增加其在哺乳动物中毒力，此外，M2蛋白中还存在金刚烷胺的抗性替代S31N。

4、静脉致死性指数试验

接受静脉注射JX-H9N6病毒或对照病毒注射的鸡在在10天观察期间均为显示流感感染的症状，表明JX-H9N6 病毒是低致病性禽流感。

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