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自1994年第一个商品化蓝耳疫苗诞生以来，研发人员一直在努力开发一种安全有效且有广谱保护效力的蓝耳疫苗，但一直未能如愿。下面我们将目前在研的PRRSV疫苗分为两大阵营分别进行阐述，以期为蓝耳疫苗的开发提供些许参考。
阵营一：不具有复制能力的PRRSV疫苗
1、常规的灭活疫苗
a.基于纳米技术的疫苗传递系统
由于抗原递呈细胞的特性，包埋于纳米粒子(100–1000 nm)的抗原蛋白能够快速被抗原递呈细胞吸收从而避免蛋白酶的降解作用。纳米粒子促进疫苗抗原的交叉呈递作用，提高细胞毒性T细胞应答，在注射部位能够起到贮库作用。无论是通过鼻内或肠胃外途径进行免疫，疫苗均能诱导针对感染性病原体优越交叉保护性免疫的能力，因此，该传递系统正在获得越来越多的关注。
以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）和chitosan纳米粒子为基础制备的PRRSV疫苗，在动物实验中，均能检测到体液免疫和细胞免疫，以及中和抗体水平的提高。
b.灭活剂和佐剂的选择
选择合适的灭活剂是提高疫苗作用的关键。最近有研究报告证明，用β-丙内脂灭活在MARC-145或者肺泡巨噬细胞中收获的PRRSV，配置成水油制剂连续免疫猪两次，同源毒株攻毒，可以显著降低病毒血症。利用紫外辐射或者二元乙烯亚胺灭活病毒，加入两种不同的油佐剂（弗氏不完全佐剂或者Suvaxyn水油佐剂）并免疫动物，结果显示，中和抗体水平明显升高，攻毒实验中，病毒血症有效降低。
2、亚单位疫苗——蛋白疫苗
PRRSV的GP5和M蛋白在细胞和病毒中，通过共价二硫键组装成“异二聚体复合物”发挥作用。这两个蛋白也是PRRSV亚单位疫苗研发选用最多的蛋白。
a.昆虫杆状病毒表达系统
重组杆状病毒系统表达PRRSV结构蛋白，已经被用于作为亚单位疫苗开发的手段，但该疫苗在猪试验产生的作用比较有限。重组杆状病毒表达His6标记的 GP3，在小鼠实验中，该蛋白可诱导产生显著的体液免疫和淋巴细胞的增殖反应，但在猪实验中，效果只略微高于商品化灭活疫苗。
有限的持续时间和免疫力的水平，不能诱导对异源病毒保护作用，限制了杆状病毒表达的亚单位疫苗的有效性。根据现有的数据，基于杆状病毒表达系统开发亚单位疫苗似乎还不能成为研发PRRSV新型疫苗的有效手段。
b.植物表达系统
转基因植物是一种具有成本效益的和可扩展的载体系统,重组PRRSV GP5，M和N已在多种植物系统中表达，包括烟草，香蕉，玉米，大豆种子，和马铃薯。猪口服饲喂三倍剂量在烟草叶子中共表达的LTB-GP5融合蛋白，能够刺激机体产生PRRSV特异抗体和细胞免疫反应。在攻毒试验中，免疫组的猪病毒血症水平，肺部病毒RNA含量以及肺部组织的损伤，较对照组有显著的降低。
利用植物系统为基础的试验性疫苗具有与基于杆状病毒的亚单位疫苗同样的缺点，就是在猪上使用效果比较有限。此外，重复口饲重组植物是否会产生口服耐受仍然是未知的。
3、复制缺陷病毒载体疫苗
复制缺陷的人5型腺病毒载体（hAdVs）在293细胞中表达PRRSV GP5，M和N蛋白。猪接种hAdV/GP5能够引起针对PRRSV GP5的免疫反应。在另一项研究中，复制缺陷型rAd表达PRRSV GP3-GP5，GP4-GP5，和GP3-GP4-GP5融合蛋白并用于小鼠免疫，相比表达单个病毒糖蛋白的rAd载体，表达融合蛋白的各组小鼠能产生高水平的中和抗体以及很强的淋巴细胞增殖反应。然而不幸的是，没有关于rAd用于猪免疫效果的报导，因此无法评估此方法用于PRRSV疫苗开发的价值。
4、DNA疫苗
DNA疫苗为开发更安全的PRSSV疫苗提供了新的途径。
用编码GP5基因的质粒DNA免疫猪和BALB / c小鼠，能诱导特定中和抗体和细胞免疫反应。攻毒实验结果显示，DNA疫苗免疫组的病毒血症和肺部组织病变也比较不明显。对GP5基因进行一系列的修饰以提高其免疫原性以及使用细胞因子作为免疫调节剂或佐剂的PRRSV的DNA疫苗研究也有报道。
DNA疫苗与之前提到的几种新型疫苗一样，PRRSV异质性的研究讨论不够充分。而其开发前景目前也仍不够清晰。
不具有复制能力的PRRSV疫苗的最主要优点就是不存在散毒和毒力返强的可能，在蓝耳病的净化过程中会发挥关键作用。研究者为了开发PRRSV的灭活苗进行了各种各样的尝试，还引进了很多新的技术手段，其中有不少很正面的结果，希望通过进一步的验证和本体动物试验，能够更准确的评估这些疫苗候选者的效用和开发价值。
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