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肉鸡专用灭活疫苗的研发策略
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2、肉鸡专用灭活苗的设计思路 肉鸡专用灭活苗的设计思路是通过添加特定佐剂、免疫增强剂、药物，改变剂型及生产工艺，设计并制造出一种免疫后局部吸收快、抗体产生速度快、成本不高、原材料来源广泛并符合国家食品安全标准、不影响肉鸡生长性能、免疫应激小、保存期长的灭活疫苗。根据设计思路和目前生物制品制造业的技术，有望通过以下途径实现： 2.1制成复乳剂型 复乳，即复合乳状液，是在简单的w/o或o/w乳状液基础上再二次乳化制成的一种非均相体系，具有黏度低、便于注射、吸收快、稳定性较好的优点。复乳具有双层乳膜结构，其独特的隔离层能起到靶向性、控释性、保护性和包容性的效果，其中层的油膜对内部抗原起着限速作用，而外部抗原、免疫增强剂、药物则能够快速释放，从而起到提高生物利用度的作用。将复乳体系应用于疫苗的佐剂系统，可实现疫苗免疫力产生迅速，免疫效力持久，注射部位组织损伤较轻、炎症反应较少的理想目的。有研究认为，通过调节乳化剂的种类、用量及油相和水相的体积比等因素，均能有效控制复乳的释放特性，实现复乳速释、缓释和控释目的。史同瑞等采用鸡新城疫-传染性支气管炎-减蛋综合征三联复乳疫苗免疫120日龄试验鸡，结果显示在免疫后7-60d，免疫鸡的HI效价明显高于对照组，安全性良好，疫苗在4℃保存12个月，免疫效力仍然理想。 2.2利用纳米化材料 运用于疫苗佐剂的纳米材料，其纳米粒子能包裹或者结合于表面抗原，使蛋白抗原的表面充分暴露，同时使抗原结构更稳定，且能促进淋巴集结的摄取，在体内具有快速诱导抗体应答的“爆释效应”；另一方面，被纳米颗粒包裹的抗原复合物正是巨噬细胞和树突状细胞的首选吞噬目标，加快了抗原递呈细胞对抗原的处理及呈递速度，进而快速激活机体免疫应答的信号传导通路，致使抗体产生加快，免疫应答增强。 纳米化材料包括纳米化佐剂乳剂、纳米化佐剂添加物和纳米化疫苗微粒等。纳米化佐剂乳剂是指根据微乳液原理并用高压匀质机处理而获得的纳米级别佐剂乳剂，具有极大增强生物利用度、减少刺激性、降低不良反应、延长疫苗释放时间以及增强疫苗靶向性和降低损耗率等优点。经乳化而成的疫苗外观性状不同于传统灭活苗的乳白色，多为透明的乳液。纳米化佐剂添加物为采用纳米技术生产的有佐剂作用的少量添加物，例如上海超威纳米科技有限公司生产的直径为60-150nm左右的氢氧化铝颗粒，其中100nm左右的氢氧化铝颗粒较适宜于病毒粒子的吸附，更易通过淋巴管进行传输从而提高免疫效果，具有广泛的应用价值。徐爱平等用自制的纳米氢氧化铝佐剂制备的H5N1亚型禽流感灭活疫苗免疫肉鸡，发现其产生有效保护抗体时间较普通油佐剂疫苗提前3d。 2.3添加相关药物 相关药物包括免疫增强剂、抗应激药物和促疫苗吸收剂等。其中免疫增强剂种类较多，常用的有黄芪多糖、维生素E、左旋咪唑和干扰素等。研究表明，一些中草药如黄芪多糖不仅能起到增强免疫的佐剂作用，而且具有抗应激、抗氧化、抗病毒、抗衰老等药理功效，其作用机理在于能激活巨噬细胞，促进T细胞转化，活化Tc细胞，提高B淋巴细胞和NK细胞的数量与活性；激活网状内皮系统和补体系统；诱生多种免疫因子，如IFN、IL-2和TNF等；影响神经、内分泌、免疫系统网络。很多试验证明黄芪多糖能显著提高机体的免疫功能，对多种疫苗有免疫增效作用，王学斌等将黄芪多糖添加到鸡新城疫油乳苗中，以探讨其对鸡免疫功能的影响。结果表明，黄芪多糖可明显促进抗体产生。抗应激药物如维生素C、琥珀酸盐、杆菌肽锌等，促疫苗吸收剂主要包括促进局部血液循环加快的药物，如阿魏酸钠。 3、结语 根据肉鸡专用灭活苗的需要，兼顾考虑市场的需求和成本、大规模生产的要求等，综合上述3种途径，采用纳米化材料制备成复乳疫苗，在复乳的不同层添加相关药物，利用复乳的隔离、靶向、控释特性，调解内外水相的配比，开发注射后局部吸收快、抗体产生速度快、适应肉鸡生理生长需求的肉鸡专用灭活疫苗，达到为肉鸡养殖业保驾护航的目的。 |
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