临床兽医
副猪嗜血杆菌病的新思考
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四、造成疾病流行的原因分析 在肺炎中，猪副嗜血杆菌被假定为一种随机入侵的次要病原，是一种典型的“机会主义”病原，只在与其它 病毒或细菌协同时才引发疾病。近年来，从患肺炎的猪中分离出猪副嗜血杆菌的比率越来越高，这与支原体肺炎的日趋流行有关，也与病毒性肺炎的日趋流行有关。 这些病毒主要有猪繁殖与呼吸综合征、圆环病毒、猪流感和猪呼吸道冠状病毒。副猪嗜血杆菌与支原体结合在一起，患PRRS猪肺的检出率为51.2％。 五、副猪嗜血杆菌治疗的临床新思维 1、通过药敏实验筛选对副猪嗜血杆菌敏感的药物。经药敏实验和临床验证，山东、安徽、广东等地的副猪嗜血杆菌分离株对林可霉素、壮观霉素、氟苯尼考、恩诺沙星、环丙沙星、先锋噻肟、先锋V、丁胺卡拉全部敏感，对青霉素、氨苄青霉素、链霉素、红霉素和复方新诺明均有耐药性。 2、通过药物相互作用规律尤其是临床经验筛选对副猪嗜血杆菌有协同作用的药物组合。 3、副猪嗜血杆菌附着部位：为什么有时细菌对某种药物敏感，但治疗的时候，可能达不到效果？由于副猪嗜血杆菌在浆膜、关节、脑膜、肺部等部位数量较多，而浆膜、关节、 脑膜毛细血管分布又少，肺部与血液也显示存在血肺屏障。一般药物很难到达副猪嗜血杆菌分布最多的部位。所以在药物的选用上，只进行药敏实验选用药物是不够的，必须选用穿透性强，组织分布浓度高的药物，才能深入副猪嗜血杆菌附着部位，直捣副猪嗜血杆菌在猪体内的“老窝”！ 4、关注副猪嗜血杆菌病理中的内毒素问题：为什么有时用药时，病猪症状反而加重？甚至出现突然死亡的现象？因为副猪嗜血杆菌像其他革兰氏阴性菌一样可以释放内毒素，感染的早期，血浆 中可以检测到高水平的内毒素。内毒素是革兰氏阴性菌（GNB）细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖。脂多糖对宿主是有毒性的。内毒素只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏细菌细胞后才释放出来，所以叫做内毒素。目前抗内毒素治疗比较有效途径：一是限制内毒素生成；二是使用内毒素拮抗剂。使用有效抗生素能清除或抑 制细菌繁殖，实际上也就减少了内毒素释放。但自1997年Hopkin首次发表抗生素可以诱导内毒素释放的观点以来，这一现象越来越引起广大临床工作者的 注意。国内周向东等研究了不同杀菌性抗菌药杀菌过程中致细胞内毒素释放的特点，发现各种抗菌药物依据其致内毒素释放能力大小可分为高、中、低三群。因此， 治疗GNB感染，在杀菌效能及其他情况（如药物浓度及作用时间）相同时，选用诱导内毒素释放少的抗菌药值得广大兽医工作者注意，同时开发新一代高效杀菌、 低毒的抗菌药物有较大的实用价值。在这方面，中医药工作者在拮抗内毒素及阻断或减弱其介导组织损伤方面做了大量工作。试验表明，植物多糖如黄芪多糖，淫羊藿可促使内毒素灭活或降低其活性，减少白细胞释放生物活性物质而改善休克时的微循环障碍。 六、副猪嗜血杆菌病预防和免疫的新思维 1、管理措施：经常发生本病的猪场，应该重新检讨管理方面的问题： （1）鉴于1周龄前的仔猪鼻粘膜就可能有副猪嗜血杆菌的寄生，因而仅仅通过早期断奶来消除该病不可能取得成功。 （2）将副猪嗜血杆菌彻底消除出猪群也许并不可取，因为在这之后混养于无病原猪群的带菌猪和生产后期潜伏有副嗜血杆菌的猪，可能引起全群猪发病，造成毁灭性的经济损失。 （3）向一个猪群中引入健康状况不同的新猪群时，应当隔离饲养并加药，维持一个足够长的适应期，以使那些没有免疫接种但有感染条件饲养的猪群建立起保护性免疫力。 （4）母代的免疫力和天然的免疫力是控制疾病过程的关键性因素。预先让猪接触无致病力的副猪嗜血杆菌株，以培养其对后来有毒菌株刺激的抵抗力。母猪接种后可对4周龄以内的仔猪产生保护性免疫力，这时再用含有相同血清型的灭活苗激发小猪的免疫力，对断奶仔猪产生保护性免疫力。由于该菌的败血症特性，抗体很可能是保护性免疫的主要因素。 （5）疫苗的使用的同时，在4-8周龄的猪，也就是母源抗体基本上消失的时候，饲料添加药物，是预防副猪嗜血杆菌造成损失的最为有效的方法。但也有少数使用灭活菌苗预防失败的事例，这可能是由于病程中出现的菌株血清型不同而缺乏交叉保护。这样，在副猪嗜血杆菌病的预防控制中，药物的使用和管理的改善就显得尤为重要。 （6）全进全出；减少猪群流动，杜绝猪生产各阶段的混养状况等；尽量减少在保育阶段注射疫苗，特别是口蹄疫苗（可安排在60～70日龄注射，但必须使母猪处于高免状态）；尽量让母猪吃到初乳；加强猪舍通风。 2、药物控制：经常发生仔猪多发性浆膜炎和关节炎的猪场应提前使用有效药物进行预防。 （1）猪副嗜血杆菌，可能是当前猪场所有致病菌中，耐药性产生速度最快的一种细菌。据多年防治猪副嗜血杆菌病的经过看，一种敏感的抗生素，使用半年后就开始耐药（需要加大剂量），一年后完全失效。所以一方面推荐使用药物组合，使药物产生协同作用而减少组合中各组分的用药量而不影响疗效，这样可以 阻止或延缓耐药性的产生。另一方面推荐多种药物组合轮换使用，同样可以阻止或延缓耐药性的产生。 （2）母猪产前产后：一方面母猪在这个阶段对疾病的易感性增强，另一方面净化乳汁并通过母乳预防出生仔猪早期感染。 |
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