4、与其它诱发PRDC病原的相互作用 病原混合感染在我国猪群中非常普遍,据杨汉春教授近年对不同地区规模化猪场死亡猪只57份病料的检测,结果猪繁殖和呼吸综合征病毒(PRRSV)与猪圆环病毒2型(PCV2)二重感染占54.4%(31/57),PRRSV和猪伪狂犬病病毒(PRV)二重感染占10.5%(6/57),PCV2与PRV的二重感染占14(8/57),PRRSV、PCV2和PRV的三重感染占10.5%(6/57)。 M.hyo是PRDC的重要致病因子并可与其它病原共同致病,每种病原的致病作用受特异性或非特异性免疫屏障而限制。M.hyo以及其它呼吸道病原共感染可产生协同致病作用,比如M.hyo可以加重多杀性巴氏杆菌的致病作用[8],感染M.hyo后巴氏杆菌更容易在肺部定植和感染,而预先免疫M.hyo时,巴氏杆菌不足以产生致病作用,所以喘气病疫苗的应用将更有利于控制巴氏杆菌感染。巴氏杆菌本身致病力较弱,仅是加重M.hyo的致病作用(双重感染动物消耗多60%的饲料)。胸膜肺炎放射杆菌(App)与M.hyo也经常发生共感染,有学者发现,感染M.hyo猪进行App攻毒后,肺泡巨噬细胞与单独感染相比吞噬活性大幅下降,并且App和M.hyo共同感染猪生长指标大幅下降。 有关PRRSV(蓝耳病病毒)和M.hyo协同致病的相关研究报道非常多。特别是最近在我国流行的高致病性蓝耳病病毒(引起“猪高热综合征”)给猪群的免疫系统造成严重的破坏作用,给养猪生产造成巨大的经济损失。这两种病原都影响正常的巨噬细胞功能,PRRSV引起局部免疫抑制,加重了M.hyo的致病作用。PRRSV与M.hyo共同感染与单独感染PRRSV相比肺炎更为严重,病原混合感染改变肺部免疫应答,增加了控制疾病的难度。猪圆环病毒2型(PCV2)与M.hyo的也存在相互影响,虽然PCV2主要与猪断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)相关,但PCV2也是PRDC的重要病源,据报道免疫系统过度激活能促进PCV2的复制,当然部分油佐剂疫苗是一种刺激因子,自然感染的病原也是免疫刺激因子。因此,我们考虑PCV2与M.hyo疫苗的关系,也应考虑PCV2与PRRSV的相互作用。很显然,PRRSV与PCV2存在致病相关性,与单独感染相比,PRRSV和PCV2共感染加速PCV2的复制与体内分布,同时增加疫病的严重程度。实验研究发现91%的3周龄共同感染猪死亡,而单独感染PCV2只有21%死亡。由于PRRSV与M.hyo共同感染后PRRSV复制加快,因此,控制M.hyo可以在某种程度上间接减少PRRSV的复制,因而降低PRRSV与PCV2混合感染造成的严重损失。 5、母源抗体(Maternallyderivedantibodies)对喘气病免疫的影响 很显然,母源抗体可以保护仔猪免受猪肺炎支原体的侵袭,但母源抗体是否干扰疫苗的效果呢?关于母源抗体是否降低疫苗的效果存在争议。首先母源抗体的干扰的确存在,但这种干扰作用是通过实验室血清学监测来判断,还是通过肺部组织病变记分来观察呢?通常评价喘气病疫苗效力是检查生长指标以及肺部病变记分。虽然母源抗体的干扰可以很容易通过血清学监测了解到,但是到目前为止,血清学并不是评定疫苗效力的最佳手段,只是免疫结果的部分反应,在目前只有血清学方法可用的情况下部分养殖主往往忽视了其它指标如细胞免疫(可能在控制M.hyo中的作用更为重要)。当然母源抗体的存在对于实施早期免疫不利,仔猪此时免疫系统不完善。7日龄到5周龄仔猪细胞免疫系统尚不具备完全的功能。因此,无论是哪种疫苗,对于免疫应答较弱的仔猪实施早期免疫时,母源抗体的干扰作用都是一个障碍。 通常,在分娩-育肥单点生产模式(我国大部分猪场采用)中,M.hyo感染一般在很早期发生,如果希望提供最大可能的保护作用,早期免疫似乎是唯一合理的选择。但这就要求在疫苗技术上有所突破。因此疫苗佐剂的缓释作用、抗原提呈效力以及对仔猪的应激作用的大小都是喘气病疫苗使用时应关注的因素。在佐剂中使用免疫刺激物,可以让仔猪能够跃过较弱的免疫应答系统以及母源抗体这两个屏障,加强疫苗的效力。这其中,最为有效的组分就是树脂Carbomer和左旋咪唑,Carbomer可以缓慢释放抗原成份,因此仔猪可以较长时间接触和处理抗原,左旋咪唑则是广为所知的免疫调节剂,可以增强细胞免疫。实际上,左旋咪唑作为一种免疫调节剂,已经广泛用于增强免疫紊乱或免疫功能低下癌症病人的免疫力,也可以克服由于皮质类固醇引起的免疫低下。因此,新型佐剂可以克服上述不足之处(母源抗体干扰和免疫系统不完善),激发适当的免疫反应,减少由于M.hyo引起的肺部病变。前期在绵羊进行的实验研究显示,注射包含左旋咪唑的疫苗比对照疫苗引起更高的免疫应答,其作用在猪苗上同样有效,在实验猪场进行的试验中,包含母源抗体的仔猪7日和28日龄免疫两次,首免后70天(77日龄)用野毒攻击,与对照组相比,即使仔猪存在较高母源抗体,免疫组肺部病变明显减轻,生长指标明显提高。 因此,通过在实验场试验证实,即使在存在母源抗体的情况下,早期免疫仍不失为一个明智的选择,其他学者也观察到了类似的结果。所以,血清学结果并不能提供免疫应答的准确信息,肺部病变记分以及生长指标将更能体现M.hyo控制过程中细胞免疫的重要作用。 关于是否应对母猪进行喘气病免疫也存在争议,有学者观察到母猪免疫可以减轻支原体从母猪传播给仔猪,并增加母源抗体的滴度,这两大好处都对控制M.hyo有利。但是对仔猪免疫,使仔猪产生主动免疫仍然是控制喘气病最有效的方法。当然,为选择最合适的免疫方案,检测母源抗体和M.hyo抗体滴度的变化规律仍然是制定免疫方案的最佳途径。通过血清学监测和临床观察将有助于决定特定猪场采取何时免疫。同时,监测其它病原可以对M.hyo与其他PRDC病原的相互关系有更清楚的了解。 6、总结 猪喘气病的控制应考虑多种因素,除考虑疫苗免疫和抗生素防治,喘气病与管理、生产系统、通风、猪群密度等因素都有关系。血清学检测是了解猪场特定病原流行病学的合适工具,对于决定采取何种免疫方案以及更合理的时间非常关键。对于采取分娩-育肥单点生产模式甚至仔猪存在母源抗体的猪场,新型佐剂对提高喘气病疫苗的效力非常关键,因而可以用于早期免疫。对于特定的猪场,标准的7天首免和21天后二免的免疫方案并不一定是最佳方案,到底采用几针免疫的方案也应综合考虑肺部病变、感染时间、母猪感染压力等因素。所以,特定猪场应设计特异的免疫方案,血清学筛查或全群的血清学资料对于M.hyo和其他PRDC病原的控制方案的制定都大有帮助。 |
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