|
3 猪的免疫系统
为了进一步理解猪蓝耳病病毒的免疫，我们有必要回顾一下猪的免疫学现象。
与人类和其他哺乳类动物一样，猪的免疫系统也包括两个部分，即先天性免疫系统（Innate immune systems ）和获得性免疫系统（acquired or adaptive immune systems）。这两个系统是相互依赖的两个部分，它们共同完成机体控制微生物感染的作用。先天性的免疫系统可以非特异地识别外来抗原和微生物，有大量的效应细胞和分子来完成该功能，但对于重复感染则不具备增强反应的功能。而获得性免疫反应是一种特异性对抗特殊病原或抗原的反应，淋巴细胞是主要的效应细胞，可以产生记忆性反应，对再次感染可以产生增强性的免疫反应。
猪的免疫系统的细胞也主要来源于骨髓，主要的免疫相关细胞主要包括髓样细胞（myeloid）、单核细胞（monocyets）、巨噬细胞（macrophages）、树突状细胞（dendritic cells）、嗜中性细胞（neurtophils）、嗜酸性细胞（eosinophils）和嗜碱性细胞（basophils） 以及淋巴细胞（lymphocytes ）等，其中， 淋巴细胞主要包括两种主要的类型：B 淋巴细胞和T 淋巴细胞。淋巴细胞主要在骨髓（B 细胞）和胸腺内（T 细胞）发育成熟，这两个器官是初级免疫器官（Primary lymphoid organs）。而真正的免疫学反应是发生在外周免疫器官（Secondary lymphoid organs），外周免疫器官包括淋巴结（lymph nodes）、脾脏（spleen）、派尔氏结（Payer’s patches，一种肠内的淋巴集结）及各种各样的黏膜相关淋巴组织。
当病原微生物突破先天性免疫系统的时候，机体的获得性免疫系统将开始发挥作用。我们必须明确的是，机体在利用各种各样免疫机制阻止和控制感染以及疾病的同时，病原微生物也同时形成了各种各样的对抗方法来确保它们在机体内的繁殖和存活。一旦病原微生物逃脱了机体的免疫系统，猪只就会生病。比如猪只在感染蓝耳病病毒时，蓝耳病病毒一方面可以减少白细胞介素-10（IL-10） 的产生，也可以减少γ-干扰素（IFN-γ） 的产生，从而进一步减少细胞介导的免疫反应。了解这些原理就可以帮助兽医师们制定各种策略来帮助免疫系统对抗病原和疾病，使猪只免于生病。
另外，猪的免疫系统在胎儿期开始萌发直到出生后4～8 周才发育得较为完全，随着生长，免疫系统还在不断完善之中。所以在子宫中感染猪瘟病毒或蓝耳病病毒，但出生时仍存活的猪将会变得比较虚弱，往往在断奶之前死亡，或成为持续的带毒者，而出生后早期感染蓝耳病病毒的猪往往呈呼吸症状。在母猪怀孕后期感染则表现为严重的繁殖障碍，在非孕期或怀孕早期则症状不明显，这些观察结果表明随着日龄的增加免疫反应将逐渐增强（但当感染严重损伤免疫系统时，则机体的免疫效果将会不明显）。所以，很多人认为仔猪在出生时免疫系统就已经相当成熟的观点是值得商榷的，而以此提出的零时免疫（超前免疫，乳前免疫）的做法也要认真反思。
4 蓝耳病免疫的机理
蓝耳病病毒感染后抗原特异性的体液免疫最初出现在感染后的7 ～10 d，中和抗体则在感染后14 到28 d才出现在血清中。抗蓝耳病病毒的IgM 抗体在病毒接种后的5 ～7 d将会出现，在2 ～3 周后将检测不到其存在；抗蓝耳病病毒的IgG 在病毒接种后的7～10d首先被检测到，在2 ～4 周后达到顶峰，将会持续数月，到300d左右降低到低水平；抗蓝耳病病毒的IgA 将在病毒接种14d后才在血清中被检测到，在25d到达最大值，35d后则不能被检测到。
机体在感染流感病毒后会引起有效的免疫反应，产生细胞因子和干扰素，并且在一周内快速消灭流感病毒的感染。而猪在感染蓝耳病病毒后6～7 周才能观察到病毒血症的出现，最初的反应却不是产生干扰素及相关的细胞因子。
蓝耳病病毒是一种非常“聪明”的病毒，它可以逃避免疫系统的监视，使机体延迟产生保护性的抗体或其他免疫因子的时间达4～6 周之久，有些猪只甚至成为病毒的携带者，持续不断地释放病毒达3～4 个月， 即使是那些胎盘内感染的仔猪出生后也可以成为病毒的携带者。蓝耳病病毒在猪体内的持续性存在提示了该病毒可以导致免疫系统发生了重要的改变。
体外培养的实验中发现，在有蓝耳病病毒抗血清存在的情况下，蓝耳病病毒感染肺泡巨噬细胞的能力被显著提高；在攻毒前若给猪注射中和抗体，病毒血症的平均水平和持续时间比注射正常IgG 的猪要严重得多。所以，可以推测，某些抗体实际上也许会增强蓝耳病病毒在巨噬细胞中的复制，即抗体在一定程度尚引起了有害的且没有保护力的应答反应。这种反应也被成为抗体依赖的增强作用（antibody-dependent enhancement， ADE），在ADE 中，血清抗体不但不能中和病毒，反而会提高感染的严重程度，这一点与猫的感染性腹膜炎（ feline infectious peritonitis） 和人的登革热（dengue fever ）是非常相似的。
以上事实说明，肺部的蓝耳病病毒感染与其他组织的病毒感染在机理方面确实存在着一定的差异性。这同时也是蓝耳病免疫机理中一个引人注目的地方。
|
